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    陽明交通大學團隊釐清癌症相關蛋白質APE1剪切DNA分子機制

    文/教育部電子報,圖/ 國立陽明交通大學 9602021-02-11

    校園新聞主要圖片 陽明交通大學團隊釐清癌症相關蛋白質APE1剪切DNA分子機制
    副教授蕭育源(左)指導論文第一作者劉東璋。

    APE1蛋白質具有氧化還原、DNA內部剪切及DNA外側剪切能力,分別與癌細胞的增生以及抗藥性相關。部分抗癌藥物可藉由損壞癌細胞的DNA或直接嵌入癌細胞的DNA中阻斷癌細胞DNA複製來殺死癌細胞;而癌細胞亦可能利用APE1的DNA修復能力以及外側剪切活性來修補癌細胞的DNA或移除嵌入DNA中的抗癌藥物,而使得部分抗癌藥物失效。

    然而APE1蛋白質的DNA外側剪切活性的作用機轉並未明確,因此陽明交大結構生物學研究團隊即利用X-ray蛋白質晶體學方法,解析出數種APE1-DNA複合體結構,輔以酵素活性分析,系統性建構出APE1的DNA外側剪切活性分子機制,確實了解APE1蛋白質如何對DNA進行剪切。未來將可依據這些APE1的蛋白質結構開發小分子抑制劑,對抗癌細胞的抗藥性問題。




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